Simone清光绪二十八年（1902年），京师大学堂总教习（校长）吴汝纶从日本考察归来，为发展家乡教育，专程到安庆借安徽巡抚衙门东南侧之督练公所为校舍，创办桐城学堂。
1903年桐城学堂开学，1904年改名为“桐城公立中学堂”，1912年改名为“桐城县立中学”，1949年改名为“皖北安庆行政区第一中学”，1950年改名为“皖北安庆行政区桐城中学”，1952年正式使用“安徽省桐城中学”校名，1958年被定为安徽省属重点中学。
1960年桐城中学出席安徽省和全国文教群英会，被国务院春节，市委书记处书记桂林栖来校视察工作。
1962年桐城中学高考本科达成率名列安徽省第一，居全国第二，仅次于福州一中。学校提出“学福中，赶福中，再上北京”的口号。
从1962年至1964年桐城中学高考本科达线率在全省“三连冠”。
文革时期桐城中学改名为“桐城县五七中学”。
1977年桐城中学废除“桐城县五七中学”校名，恢复“安徽省桐城中学”校名，安徽省委授予桐城中学为教育新后代而努力”奖旗一面。
1984年桐城中学许奎明同学在高考中夺得全省理科状元的桂冠。农工党主席章伯钧夫人李健生于九月九日来校参观访问。
1985年桐城中学被评为安庆地区教育新兴地区先进单位。副省长王厚宏、省教委副主任兰干亭先后来校视察。1986年被评为安徽省施行《国家体育锻炼标准》先进单位。
1987年安徽省委副书记徐乐义、宣传部长牛小梅等领导同志来校视察。
1988年时任中纪委常委的黄镇同志回母校视察，并赠送四万元购书款。1989年3月，刘伯承元帅夫人，汪茶花同志来校参观了西城渡江军事会议旧址。
1990年桐城中学成立“黄镇校友基金会”。1990年12月10日，学校在“后乐亭”举行“黄镇同志纪念碑揭幕仪式”。原中央文化部处长，中日友谊促进会顾问孙祥凝、黄镇同志亲属及有关省市领导参加了仪式。省教委、省体委命名桐城中学为第一批“体育传统项目学校”。1990年学校体育队参加省首届省属重点中学田径运动会，获“道德风尚奖。
1993年桐中成立中共桐城中学委员会。
1994年桐城中学被评为安徽省先进单位。获全国青少年“祖国万岁”读书教育活动组织奖。
1995年桐中获全国“中国精神”读书教育活动组织奖、团体优胜奖，被评为安徽省贯彻“学校体育卫生工作条例”先进学校。
1996年桐中校党委被评为安庆市、桐城市“先进基层党组织”。
1998年桐城中学获安徽省青少年“爱祖国、讲文明”歌咏比赛铅带三等奖、安庆市一等奖。
1999年桐城中学被教育厅命名为“安徽省示范高中”被评为安徽省学校体育卫生国防教育先进集体。
2000年桐城中学被命名为安徽省爱国主义教育示范学校。被评为安徽省电教设备类达标学校。
2001年桐中被评为安徽省“模范职工之家”和安徽省“花园式单位”，获安徽省“青少年爱国主义读书教育活动”组织奖。
2002年10月4日至2002年10月6日桐中喜庆百年华诞，获教育部颁“实验教学先进集体”。
2003年被命名为安徽省绿色学校。校“清流”杂志被省教育厅评为校园刊物一等奖。省政协主席、省委副书记方兆祥、省委宣传部长臧世凯、中宣部组织局杨晋宗、中央党史办研究室主任等领导同志先后来桐城中学视察工作。中央电宏世视台4套《走遍中国》采访组来校拍摄一集专题片。
2004年在高一年级各班开设研究性课题，全面落实《桐城中学研究性学习实施方案》，提高学生的实践创新能力。
2005年学校被评为安庆市文明单位。全国人大常委、全国政协常委、中国农工党副主席章师明来桐城中学视察工作。
2006年新课程改革在高一年级全面实施。本年底学校领导班子调整，汪年生同志明确为正县级，为学校督导员；罗伟、彭申清、江喆三同志提拔为副县级，罗伟同志主持学校工作。
2007年3月聘请一名外籍老师来校进行口语教学。4月2日，全国人大常委会副委员长、秘书长盛华仁一行来桐城中学视察。
2007年4月2日全国人大常委会副委员长蔽激肢、秘书长盛华仁，教育部副部长陈小娅，安徽省委常委、副省长赵树丛等领导来校视察。
2007年4月6日新西兰ICL教育学院院长来校访问。桐城中学与新西兰ICL教育学院结为友好学校。
2007年4月24日新西兰国际语言学院院长来桐城中学访问,与桐城中学签订了教师培训项目协议书。7月初,桐城中学派出3名英语教师赴该学院为期六周的学习培训。
2007年4月30日桐城中学五届七次教代会召开。
从2007年5月9日至2007年5月11日安徽省普通高中历史新课程课堂教学大赛在该校举行,该校教师陈奇珍荣获一等奖。
2007年10月26日中国科学院心理研究所授予桐城中学为中学感恩教育活动研究实验学校。
2008年3月31日至4月1日安庆市教育局对桐中进行教育教学视导工作。
