1942年5月3日,美军第17特混编队总指挥弗莱彻少将得知日军占领了图吉拉港消息轮早后,亲自率领航母编队北上。5月7日8时,从美国航母 “列克星敦”号上起飞的一架巡逻机发现了日军航母编队。弗莱彻少将立即命令“列克星敦”号和“约克城”号航母去攻击日军舰队。上午10时,由24架鱼雷机、36架轰炸机、16架战斗机组成的美军机群扑向日军舰队。1小时后,美军机群飞临日军舰队上空。日军舰队正排着环形队伍驶往珊瑚海,排在中间的是“祥凤” 号航母。美军第二鱼雷机中队的13架鱼雷机对“祥凤” 号进行集中攻击,共投射了16枚鱼雷,有3枚命中目标。美军第五鱼雷机中队也来投射了鱼雷,有4枚命中。美军的轰炸机也加入了攻击队伍,13枚炸弹命中目标。日军的“祥凤” 号航母失去了生路,变成一个火球。沉入大海。
日军想找美国航母报复,发现了一支由驱逐舰护航的美军加油船队,误以为是美国航母编队,日军突击机群分3 批对其进行攻击,击沉了颂盯1艘加油船和1艘驱逐舰。日军不罢休,又派出27架轰炸机、鱼雷机组成突击机群,想成为“空中攻击尖刀”,刺向美军航母编队。日军突击机群没有找到美军航母编队,却被从美军航母上起飞的战斗巡逻机所发现,在珊瑚海上空进行了一场激战,8架鱼雷机、1架轰炸机被美军腊樱雀击落。在日军突击机群逃回母舰过程中,又被美军驱逐舰炮火击落11架,“空中攻击尖刀”就这样断了刀刃。
5月8日黎明,美、日两支航母编队在珊瑚海海面上相遇。上午9时30分,81架鱼雷机、轰炸机、战斗机从美国的航母上起飞。几乎同时,日军派出50架战机组成的攻击机队杀向美国舰队。10时32分,美军机群首先飞临日舰队上空。日军“瑞鹤”号航母发现美军机群后,立即向有雷雨的海域躲避,利用雷雨逃避了美军机群攻击。这样,“翔鹤”号成了美军机群攻击对象,轰炸机首先进行投弹轰炸,舰首、舰尾各中一弹,甲板上浓烟滚滚。受了伤的“翔鹤”号慌忙撤离海战场。
日军攻击机队也飞到美国舰队上空,鱼雷机从逆光方向逼近美国航母 “列克星敦”号,从两舷进行多方位攻击,2枚鱼雷命中它的左侧。日军的轰炸机也投入战斗,2枚炸弹在甲板上爆炸,碎片横飞,血流成河。从破裂油管中溢出的汽油被火引燃,发生爆炸。火势迅速蔓延,无法控制。舰长只得下令弃舰。为避免被日军俘获,弗莱彻少将命令驱逐舰用鱼雷将“列克星敦”号击沉。
珊瑚海海战结束了,首次航母较量有了结果,日军损失航母1艘,战机77架;美军损失航母“列克星敦”号,还损失了驱逐舰1艘、油船1艘、战机66架。虽然,美军损失超过日军,但是,日军攻势首次受阻,“列克星敦”号功不可没!